Biokimia virus corona lama diabaikan yang mengatur toksisitas protein lonjakan, morbiditas utama, faktor risiko, dan respons terapeutik
SALT LAKE CITY, 22 April 2024 /PRNewswire/ — TrialSite News menampilkan makalah yang diterbitkan hari ini di Viruses (Basel), yang ditulis oleh tim peneliti internasional, termasuk dua rekan dari akademi sains negara mereka (Colleen Aldous, penulis senior Wendy Hoy) dan lainnya yang berpartisipasi dalam penelitian yang dihormati hadiah Nobel (Thomas Borody, Morimasa Yagisawa). Publikasi ini mengungkapkan bagaimana biokimia virus corona yang mapan selama beberapa dekade terakhir mengatur morbiditas COVID-19, faktor risiko, dan pendekatan terapeutik.
Asam sialic monomer glycan, di mana-mana pada permukaan sel eukariotik, berfungsi sebagai titik perlekatan awal ke sel inang untuk virus COVID-19 — SARS-CoV-2 — serta untuk virus corona lainnya. Virus kemudian dapat meluncur ke ACE2 untuk masuk sel. Protein lonjakan SARS-CoV-2 menempel sangat erat pada lapisan asam sialic padat pada triliunan sel darah merah (RBC), trombosit dan sel endotel pada manusia dewasa. Lampiran interlaced ini memicu agregasi RBC, oklusi mikrovaskular dan kerusakan pembuluh darah yang mendasari defisit oksigen, pembekuan darah dan morbiditas terkait COVID-19 parah.
Namun, dalam lingkungan penelitian genetika-sentris dalam beberapa dekade terakhir, sebagian besar penelitian COVID-19 mengabaikan biokimia yang lebih tua dan mapan ini, dengan fokus pada replikasi SARS-CoV-2 dan reseptor replikasinya, ACE2. Namun sel manusia yang khas dilapisi dengan paling banyak beberapa ratus molekul ACE2 vs jutaan molekul asam sialic yang mengikat virus. Fokus yang salah arah ini menyebabkan kelalaian konsekuensi yang signifikan, seperti yang dijelaskan dalam makalah Virus.
Secara lebih luas, mengabaikan peran fisiologis aktif sel darah merah menghasilkan pelaporan parameter farmakokinetik yang tidak dapat diandalkan atau salah seperti yang diperoleh secara rutin untuk sebagian besar obat dan agen bioaktif lainnya yang menggunakan deteksi dalam plasma, dengan kadar darah utuh hingga 30 kali lipat lebih tinggi.
Pembuktian pentingnya biokimia glycan ini untuk COVID-19:
- Agregasi RBC yang diinduksi secara eksperimental pada beberapa spesies hewan menggunakan polisakarida yang disuntikkan menyebabkan sebagian besar morbiditas COVID-19 parah yang sama.
- Tiga faktor risiko utama kematian COVID-19 — usia yang lebih tua, diabetes dan obesitas — masing-masing terkait dengan agregasi RBC yang meningkat secara signifikan dan oklusi mikrovaskular.
- Tiga obat generik yang paling menarik perhatian sebagai terapi COVID-19 masing-masing mengurangi agregasi sel darah — satu rumpun RBC yang diinduksi secara viral terpilah secara in vitro dalam waktu 30 menit.
- Untuk spesies mamalia, kerentanan klinis terhadap COVID-19 berkorelasi dengan agregabilitas RBC (p = 0,03).
- Dua betacoronavirus manusia yang mengekspresikan enzim pembelah asam sialat, hemagglutinin esterase, jinak, sedangkan tiga lainnya — SARS, SARS-CoV-2, dan MERS — ganas.
Seperti yang dirinci dalam makalah yang baru diterbitkan, biokimia glikan ini juga merupakan kunci untuk mengurai kontroversi yang muncul atas kemanjuran agen pengobatan COVID-19 generik tertentu, yang salah satunya secara kompetitif mengikat beberapa situs pada protein lonjakan SARS-CoV-2, dan keamanan vaksin COVID-19 berbasis protein lonjakan.
Makalah ini lebih lanjut mempertimbangkan bagaimana apresiasi terhadap peran fisiologis aktif terkait sel darah merah, sel yang paling melimpah dalam tubuh manusia, dapat menjelaskan dasar-dasar mikrovaskular dari kondisi kesehatan lainnya, termasuk penyakit kardiovaskular, dan peluang terapeutik untuk mengatasinya.
Kontak: David Scheim, penulis korespondensi – [email protected]
Foto – https://mma.prnasia.com/media2/2392947/TrialSite_News_1.jpg?p=medium600
Foto – https://mma.prnasia.com/media2/2392946/TrialSite_News_2.jpg?p=medium600
Logo – https://mma.prnasia.com/media2/2392207/TSN_Logo.jpg?p=medium600